Գիտության վերջին հետազոտությունը. սպերմիդինի հավելումը կարող է ուժեղացնել հակաուռուցքային իմունային պատասխանի մեխանիզմը
Իմունային համակարգը տարիքի հետ նվազում է, և տարեց մարդիկ ավելի ենթակա են վարակների և քաղցկեղի, և PD-1 արգելակումը, որը սովորաբար օգտագործվում է բուժումը, հաճախ ավելի քիչ արդյունավետ է տարեցների, քան երիտասարդների մոտ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ մարդու մարմնում կա կենսաբանական պոլիամին սպերմիդին, որը տարիքի հետ նվազում է, և սպերմիդինի հավելումը կարող է բարելավել կամ հետաձգել որոշ տարիքային հիվանդություններ, ներառյալ իմունային համակարգի հիվանդությունները: Այնուամենայնիվ, սպերմիդինի անբավարարության միջև կապը, որն ուղեկցում է ծերացմանը և ծերացման հետևանքով առաջացած T բջիջների իմունոպրեսիայի, պարզ չէ:
Վերջերս Ճապոնիայի Կիոտոյի համալսարանի հետազոտողները գիտությունում հրապարակեցին «Սպերմիդինը ակտիվացնում է միտոքոնդրիումային եռաֆունկցիոնալ սպիտակուցը և բարելավում հակաուռուցքային իմունիտետը» վերնագրով գիտական հոդվածը: Այս ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ սպերմիդինը ուղղակիորեն կապում և ակտիվացնում է միտոքոնդրիումային եռաֆունկցիոնալ MTP սպիտակուցը, հրահրում է ճարպաթթուների օքսիդացում և, ի վերջո, հանգեցնում է CD8+ T բջիջներում միտոքոնդրիումային նյութափոխանակության ուժեղացմանը և խթանում հակաուռուցքային իմունիտետը: Արդյունքները ցույց են տվել, որ սպերմիդինի և հակա-PD-1 հակամարմինների հետ համակցված բուժումը ուժեղացրել է CD8+ T բջիջների բազմացումը, ցիտոկինի արտադրությունը և միտոքոնդրիումային ATP արտադրությունը, իսկ սպերմիդինը արդյունավետորեն ուժեղացրել է միտոքոնդրիալ ֆունկցիան և զգալիորեն մեծացրել է միտոքոնդրիումային ճարպաթթվի օքսիդացման նյութափոխանակությունը 1 ժամվա ընթացքում:
Ուսումնասիրելու համար, թե արդյոք սպերմիդինը ուղղակիորեն ակտիվացնում է ճարպաթթուների օքսիդազը (FAO) միտոքոնդրիայում, հետազոտական թիմը կենսաքիմիական վերլուծության միջոցով պարզեց, որ սպերմիդինը կապվում է միտոքոնդրիալ եռաֆունկցիոնալ սպիտակուցին (MTP), որը ճարպաթթվի β-օքսիդացման կենտրոնական ֆերմենտ է: MTP-ն բաղկացած է α և β ենթամիավորներից, որոնք երկուսն էլ կապում են սպերմիդինին։ E. coli-ից սինթեզված և մաքրված MTP-ների օգտագործմամբ փորձերը ցույց են տվել, որ սպերմիդինը կապում է ՄՏՊ-ներին ուժեղ մերձեցմամբ [կապող կապ (դիսոցման հաստատուն, Kd) = 0,1 մկՄ] և ուժեղացնում է դրանց ֆերմենտային ճարպաթթվի օքսիդացման ակտիվությունը: T բջիջներում MTPα ենթամիավորի առանձնահատուկ սպառումը չեղյալ հայտարարեց սպերմիդինի ուժեղացման ազդեցությունը PD-1-ճնշող իմունոթերապիայի վրա՝ ենթադրելով, որ MTP-ն անհրաժեշտ է սպերմիդինից կախված T բջիջների ակտիվացման համար:
Եզրափակելով, սպերմիդինը ուժեղացնում է ճարպաթթուների օքսիդացումը՝ ուղղակիորեն կապելով և ակտիվացնելով MTP-ն: Սպերմիդինի հավելումը կարող է ուժեղացնել ճարպաթթուների օքսիդացման ակտիվությունը, բարելավել միտոքոնդրիալ ակտիվությունը և CD8+ T բջիջների ցիտոտոքսիկ գործառույթը: Հետազոտողների թիմը նոր պատկերացում ունի սպերմիդինի հատկությունների մասին, որը կարող է օգնել մշակել ռազմավարություններ՝ կանխելու և բարելավելու տարիքային իմունային հիվանդությունների արդյունքը և պայքարելու քաղցկեղի PD-1 արգելակող թերապիային չպատասխանելու համար՝ անկախ տարիքից:
Հրապարակման ժամանակը՝ Փետրվար-27-2023
