01.
NMNHբարձրացնում է բջջային NAD+ և NADH մակարդակները: Հետազոտողները համեմատել են NMN-ի և NMNH-ի ազդեցությունը բջջային NAD+ մակարդակի բարձրացման վրա: NMNH-ով (100 մկՄ) բուժումը 5 անգամ ավելացրեց բջջային NAD+ մակարդակը HepG2 բջիջներում, մինչդեռ 100 մկՄ NMN-ը միայն մի փոքր ավելացրեց NAD+ մակարդակը: Բացի HepG2 բջիջներից, հետազոտողները նաև հաստատել են, որ NMNH-ն ուժեղացրել է NAD+-ը ES-2 բջիջներում և 3T3-L1 բջիջներում, որոնք համապատասխանաբար մարդկային ձվարաններից և մկան սաղմնային ֆիբրոբլաստից ստացված բջիջներ են: Եվ հետազոտողները նաև պարզել են, որ NMNH-ն ավելացրել է բջջային NAD+ մակարդակը 786-O բջիջներում ժամանակից և կոնցենտրացիայից կախված եղանակով: Հետազոտողները չափեցին NADH-ը զանգվածային սպեկտրոմետրիայի միջոցով և պարզեցին, որ NMNH-ով բուժված HepG2 բջիջներում NADH-ի մակարդակը 2,5 անգամ ավելի բարձր է, քան չբուժված և NMN-ով բուժված բջիջներում, իսկ NADH-ի բարձր մակարդակը հայտնաբերվել է նաև NMNH-ով բուժված 786-O բջիջներում: Մենք նաև պարզեցինք, որ 340 մգ/կգ NMNH բուժումը բարձրացրել է NADH մակարդակը մկների լյարդում 3 անգամ, մինչդեռ 340 մգ/կգ NMN բուժումը բարձրացրել է NADH մակարդակը 1,7 անգամ:
Նկար 1.2. NMNH-ը մեծացնում է NAD+ մակարդակը
Նկար 3.4. NMNH-ը մեծացնում է NMNH մակարդակը
02NMNH-ն արգելակում է գլիկոլիզը և TCA ցիկլը: NADH-ի կուտակումը դանդաղեցնում է գլիկոլիզը և TCA ցիկլը: Բջիջների նյութափոխանակության արձագանքը NMNH բուժմանը հետազոտելու համար հետազոտողները կատարել են նյութափոխանակության վերլուծություն
NMNH-և NMN-ով մշակված բջիջները: Պարզվել է, որ NMNH բուժումը ոչ միայն նվազեցնում է գլիկոլիզի միջանկյալ նյութերի մակարդակը, այլև նվազեցնում է TCA ցիկլի միջանկյալ նյութերի մակարդակը: Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ NMNH-ի կողմից արտադրված NADH-ի կուտակումը արգելակում է բջջային գլիկոլիզը և TCA ցիկլը:
Նկար 5. Նվազեցված գլիկոլիզ և TCA ցիկլի միջանկյալ նյութեր
Նկար 6. Մետաբոլոմիկայի վերլուծություն
03.
NMNHարգելակում է բջիջների աճը Հետազոտողները ուսումնասիրեցին NMNH-ի ազդեցությունը բջիջների աճի վրա և պարզեցին, որ NMNH բուժումը արգելակում է HepG2 բջիջների աճը 250 մկՄ-ից բարձր կոնցենտրացիաներում: Հետազոտողները վերլուծել են բջջային ցիկլը HepG2 բջիջներում, որոնք մշակվել են 1 մՄ NMNH կամ NMN 12 ժամվա ընթացքում և պարզել են, որ NMNH-ն առաջացնում է բջջային ցիկլի դադարեցում, մինչդեռ NMN-ն ոչ մի ազդեցություն չի ունենում բջջային ցիկլի վրա: Բացի այդ, հետազոտողները նաև պարզել են, որ 500 μM NMNH-ն ամբողջությամբ արգելափակել է 786-O բջիջների աճը; 250 μM NMNH-ը կարող է արդյունավետ կերպով արգելակել բջիջների աճը HK-2 բջիջներում:
Նկար 7.8.NMNH-ն արգելակում է բջիջների աճը in vitro
04.
NMNHԱնվտանգության հետազոտողները փորձեր են անցկացրել այն մասին, թե արդյոք NMNH-ի բարձր չափաբաժինները առաջացնում են հեպատոտոքսիկություն: C57BL/6J արու մկների բուժումը 50, 100, 500 կամ 1000 մգ/կգ NMNH-ով ներպերիտոնեալ ներարկման միջոցով մեկ շաբաթ շարունակ, ցույց չի տվել, որ շիճուկում ալանին ամինոտրանսֆերազի (ALT) և ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի (AST) մակարդակների նվազում չի եղել: Բարձրացված, ինչը ցույց է տալիս, որ NMNH-ը հեպատոտոքսիկ չէ բարձր չափաբաժիններով: Բացի այդ, հետազոտողները նաև պարզել են, որ NMNH բուժումը մեծացնում է NAD+ պարունակությունը մկների լյարդում՝ դոզան կախված եղանակով: 1000 մգ/կգ NMNH-ով բուժումը մկների լյարդում ավելացրել է NAD+ մակարդակը ավելի քան 10 անգամ:
Նկար 10.
NMNHբարձրացնում է NAD+-ի մակարդակը մկների լյարդում
Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ NMNH-ն ավելի լավ NAD+- խթանող հավելում է, քան NMN-ը և՛ in vitro, և՛ in vivo; Բացի այդ, NMNH-ը մեծացնում է NAD-ի (NADH) նվազեցված մակարդակը բջիջներում և մկների լյարդում: Նյութափոխանակության վերլուծությունը ցույց է տվել, որ NMNH-ն արգելակում է գլիկոլիզը և TCA ցիկլը: In vitro փորձերը ցույց են տալիս, որ NMNH-ն հրահրում է բջջային ցիկլի դադարեցումը և արգելակում բջիջների աճը: Միասին այս ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ NMNH-ը հզոր NAD+ ուժեղացուցիչ է և արգելակում է գլիկոլիզը, TCA ցիկլը և բջիջների աճը:
NMNH-ի չինական անվանումն է «կրճատված β-նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդ», որը NMN-ի կրճատված ձևն է և ամորֆ դեղին փոշի է: Մոլեկուլային բանաձև՝ C11H17N2O8P Մոլեկուլային քաշ՝ 336,23 գ/մոլCAS համար՝ 108347-85-9 Վերջին հետազոտական գրականությունը ցույց է տալիս, որ NMNH-ը բարձրացնում է NAD+ մակարդակն ավելի արագ և ավելի բարձր կոնցենտրացիաներում՝ միջինը 5 անգամ, քան NMN-ը։
ԱռողջությունNMNHիրական կրակոց
